Авастин (Бевацизумаб)

Авастин (Avastin)

Международное название:

Бевацизумаб

Клинико-фармакологическая группа:

Монокланальные антитела. Ингибитор ангиогенеза.

Механизм действия:

Моноклональные антитела являются относительно новым видом “целевой” терапии рака. Эта технология позволяет ориентироваться в лечении на конкретные клетки, в результате чего снижается токсичность по отношению к здоровым клеткам. Авастин работает путем ингибирования сосудистого эндотелиального фактора роста человека (VEGF). VEGF представляет собой цитокин, который при взаимодействии с рецепторами в клетках приводит к образование новых кровеносных сосудов.

Фармакокинетика Авастина изучалась в различных дозах (0.1-10 мг/кг каждую неделю; 3-20 мг/кг каждые 2 или 3 недели; 5 мг/кг каждые 2 недели или 15 мг/кг каждые 3 недели) у пациентов с различными солидными опухолями.

Фармакокинетика бевацизумаба описывается двухкамерной моделью.

Распределение Авастина характеризуется низким клиренсом, небольшим Vd и длительным T1/2, что позволяет добиться поддержания необходимой терапевтической концентрации препарата в плазме при введении 1 раз в 2-3 недели.

Фармакокинетика бевацизумаба в диапазоне доз от 1.5 до 10 мг/кг в неделю имеет линейный характер.

Распределение

Vd составляет 2.66 л у женщин и 3.25 л у мужчин, что соответствует Vd IgG и других моноклональных антител. После коррекции дозы с учетом массы тела у мужчин Vd на 22% больше, чем у женщин.

Метаболизм

После однократного в/в введения 125I-бевацизумаба его метаболические характеристики аналогичны характеристикам природной IgG молекулы, которая не связывается с VEGF. Метаболизм и выведение бевацизумаба соответствует метаболизму и выведению эндогенного IgG, т.е. в основном осуществляется путем протеолитического катаболизма во всех клетках организма, включая эндотелиальные клетки, а не почками и печенью. Связывание IgG с FcRn-рецепторами защищает его от клеточного метаболизма и обеспечивает длительный T1/2.

Выведение

Клиренс бевацизумаба составляет 0.207 л/сут у женщин и 0.262 л/сут у мужчин.

Vd и клиренс соответствуют начальному T1/2 1.4 сут и конечному T1/2 20 сут и 19 сут у женщин и мужчин соответственно. Этот T1/2 соответствует конечному T1/2 человеческого эндогенного IgG, который составляет 18-23 сут.

После коррекции с учетом массы тела клиренс бевацизумаба у мужчин на 26% выше, чем у женщин. У пациентов с низким содержанием альбумина (≤29 г/дл) и высоким уровнем ЩФ (≥484 ЕД/л) (оба показателя являются маркерами тяжести заболевания), клиренс бевацизумаба примерно на 20% выше, чем у пациентов со средними значениями этих показателей.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Нет существенных различий в фармакокинетике бевацизумаба в разных возрастных категориях.

Имеющиеся данные показывают отсутствие разницы между Vd и клиренсом бевацизумаба у детей, подростков и взрослых пациентов с солидными опухолями

Безопасность и эффективность бевацизумаба у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью не изучалось, так как почки и печень не являются главными органами метаболизма и выведения бевацизумаба.

Способ применения:

Авастин вводится внутривенно. Первая доза дается в течение 90 минут. Время инфузии может быть сокращено до 30 минут при хорошей переносимости.

Побочные эффекты:

Следующие побочные эффекты являются общими (более чем в 30% случаев):

• Общая слабость
• Боль
• Боль в животе
• Тошнота и рвота
• Снижение аппетита
• Запор
• Инфекции верхних дыхательных путей
• Протеинурия
• Носовое кровотечение
• Диарея
• Выпадение волос
• Язвы в полости рта
• Головная боль

Менее распространенные побочные эффекты (примерно в 10-29% случаев)

• Одышка
• Повышение артериального давления
• Потеря веса
• Мышечные боли

Редко:

• Желудочно-кишечные перфорации
• Кровоизлияния
• Гипертонический криз
• Нефротический синдром

Противопоказан при беременности и кормлении грудью.

Подготовка для введения:

Подготовка авастина для введения должна проводиться медицинским работником в асептических условиях.

Необходимое количество вещества (рекомендуемая доза 5 мг/кг) разводится в общем объеме 100 мл 0,9% р-ра натрия хлорида (физиологический раствор). До введения необходимо проверить раствор на наличие твердых частиц и примесей.

При первом введении препарата следует придерживаться времени в 90 минут. При хорошей переносимости последующее введение следует сократиь до 60 минут.  Далее при отсутствии побочных эффектов время введения сокращают до 30 минут.

Авастин назначают либо раз в 2 недели, либо раз в три недели.

В зависимости от реакции организма на препарат, лечащий врач может приостановить или прекратить лечение Авастином.